操登基称帝。曹操看穿了孙权想把自己架在炉火上烘烤的心思，笑着说道：“是儿欲踞吾著炉火上。”
关羽被擒杀后，孙权为进一步嫁祸曹魏，特意将关羽的首级送往洛阳，献给曹操，试图挑起蜀汉与曹魏的矛盾。
建安二十五年（公元220年）
正月庚子日（3月15日），一代枭雄曹操在洛阳病逝，其子曹丕承袭魏王爵位，执掌曹魏大权。同年秋季，曹魏将领梅敷派遣张俭前来投奔孙权，请求安抚接纳，南阳郡下辖五县的五千多户百姓也纷纷南下归附东吴，东吴的势力进一步壮大。
十月辛未日（12月11日），曹丕逼迫汉献帝禅位，代汉称帝，建立曹魏政权，东汉王朝正式灭亡，历史进入三国鼎立的新时期。
黄初二年（公元221年）
四月丙午日（5月15日），刘备在成都登基称帝，国号仍为汉，史称蜀汉，以延续汉室正统。同年，为了更好地掌控荆州、抵御蜀汉，孙权将治所从公安迁往鄂州，并将鄂州改名为武昌，随即下令修筑武昌城，加固城防，将此地打造成东吴在长江中游的军事重镇。
曹丕称帝后，孙权为避免陷入与蜀汉、曹魏两线作战的困境，再次派遣使者前往洛阳，请求成为曹魏的藩属，并将此前俘虏的曹魏大将于禁等人送回北方。八月丁巳日（9月23日），曹丕为拉拢孙权、孤立蜀汉，正式下诏赐给孙权九锡，册封其为吴王、大将军、领荆州牧，持节都督荆、扬、交三州诸军事，孙权名义上归附曹魏，实则依旧割据江东。
同年，刘备为给关羽报仇、夺回荆州，不顾群臣劝阻，亲率蜀汉大军倾巢而出，兴兵讨伐孙权。面对来势汹汹的蜀军，孙权临危不乱，果断任命年轻有为的陆逊为大都督，全权指挥吴军抵御蜀军。陆逊沉着冷静，以逸待劳，坚守不出，最终在次年的夷陵之战中，以火攻大破蜀军，刘备全军覆没，狼狈逃回白帝城，此战彻底稳固了吴国对荆州的统治，也让蜀汉国力大损。
黄武元年（公元222年）
九月，曹丕渐渐察觉孙权并非真心归附曹魏，只是暂时利用曹魏自保，心中大怒，当即下令举全国之力伐吴，兵分三路大举进攻江东：东路以曹休、张辽、臧霸为首，出兵洞口；中路以曹仁为首，出兵濡须坞；西路以曹真、夏侯尚、张郃、徐晃为首，率军围攻南郡，曹魏三路大军齐头并进，声势浩大。
十月，孙权为凝聚民心、统一号令，正式改年号为黄武，沿江布防，凭借长江天险抵御魏军。在东路战场，
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