物唐都研发中心的地下三层,一个原本用作备份数据中心的密闭空间。
他不理解的是,这个项目为什么需要这么高的保密等级。
王东来给他提供的技术资料是一套完整的药物研发方案,不是概念框架,不是文献综述,而是一整套从抗原设计到佐剂筛选到生产工艺的详细方案。
精确到每一种试剂的配比、每一道工序的温度曲线、每一步细胞培养的传代参数。
任何一个有药物研发经验的人拿到这套方案,都能闭着眼睛推进下去。
他们的工作就是完完整整地按照王东来所给的文件去执行。
如果是遇到了问题的话,再由王东来解决。
而眼下,就遇到了一个让他们都束手无策的技术难点,刺突蛋白在体外表达后会自发聚集,导致中和抗体的效价上不去。
百里秀抬头看了一眼电子屏幕上的挂钟,下午三点整。
正是王东来约定来实验室的日子。
电子门禁发出滴的一声轻响,防护门滑开,王东来走进来。
他穿着防护服,装备齐全。
“资料呢?拿来给我看。”
王东来没有寒暄,直接走到主控台前。
旁边的年轻研究员飞快地调出数据界面,屏幕上跳出刺突蛋白的三维结构图,不同颜色的色块标注出蛋白的不同功能区,受体结合域、融合肽、七肽重复区、跨膜区。
旁边是体外表达实验的数据曲线,不同条件下的聚集程度,以及中和抗体效价的对比。
王东来看了两分钟,走到白板前,拿起记号笔。
他在白板上画了一个刺突蛋白三聚体的简图,然后从左上角画了一组分子结构,像是某个特定构型的小分子化合物。
“你们的问题出在受体结合域的表面暴露区段,表达过程中,这一段的疏水残基会自发结合,形成聚集体。阻断疏水相互作用就行,用这种小分子,合成不难,生物相容性高,降解产物能被免疫系统自然代谢,不会引起抗体偏离。”
他在白板边缘写下化合物的合成路径,只用了两行。
没有写详细的反应条件,没有写提纯步骤,但任何一个有机化学专业的研究生都能补全剩余的部分。
“百里,配好之后注射进体外表达的反应器,在蛋白复性阶段加入,浓度控制在微摩尔以下就行。不需要改变任何表达流程,只是多加了一剂稳定剂。”
百里秀盯着白板上的合成路径
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